《巨怪猎人》由吉尔摩·德尔·托罗构思监制,影片讲述一群小孩,白天和其他孩子一样要应付学业和头疼的考试,晚上则化身为“巨怪猎人”。
在这个世界中,除了人类和妖怪外,还存在着另一个物种——人类和妖怪结合产生的返祖妖怪。由于其不纯正的血统,返祖妖怪经常会被同类驱逐甚至追杀,因此,一间专门为返祖妖怪提供庇护的“妖馆”应运而生。在妖馆中,每一个返祖妖怪都会配有一位被称为SS的护卫,白鬼院凛凛蝶(日高里菜 配音)和御狐神双炽(中村悠一 配音)的故事就由此开始。 在妖馆中,还居住着另一些有趣的住客。性格优哉游哉但其实有着意外细腻内心的反之冢连胜(细谷佳正 配音)和他的护卫雪小路野蔷薇(日笠阳子 配音);不良正太渡狸卍里(江口拓也 配音)和他的护卫夏目残夏(宫野真守 配音);狂放不羁甚至有些变态的青鬼院蜻蛉(杉田智和 配音)和他倒霉的护卫髅髅宫歌留多(花泽香菜 配音)。在和这些同类相处的过程中,凛凛蝶找回了久违的快乐,同时,返祖妖怪们丢失的记忆也逐渐的浮出了水面。
鬼畜属性的芥辺(浪川大辅 配音)表面上只是个普通侦探,实际却是召唤恶魔解决众多难题的恶魔侦探。作为助手的工读生佐隈玲子(佐藤利奈 配音)在芥辺的事务所工作2个月之后,芥辺终于向玲子展示了自己召唤恶魔的超能力。玲子也借此机会进入了恶魔的世界。芥辺通过召唤不同的恶魔来处理侦探事务所的委托,但他所召唤的恶魔基本上都是有着各种缺陷的笨蛋。有职能为淫奔的下级恶魔阿萨谢尔(小野坂昌也 配音),他的特技为性骚扰。有职能为暴露的恶魔贵族贝西卜931世(神谷浩史 配音),他的爱好是吃排泄物。还有职能为嫉妒的温蒂妮?惠(小林优 配音),她深深迷恋着主人芥辺,对玲子抱着莫名其妙的敌意,是个十足的抖M。事务所每日的委托应接不暇,但正如芥辺所说,借助恶魔的力量也终究不会变得幸福,本人或其亲近的人一定会遭到应得的报应。